日前，南宫NG28基因生物（9926.HK）自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依达方®（通用名：依沃西单抗注射液）用于一线治疗晚期转移性结直肠癌（pMMR/MSS型 mCRC）的注册性III期临床研究（AK112-312/HARMONi-GI6）已完成首例患者入组。
这项针对mCRC一线治疗的随机、对照、多中心III期临床试验，是公司有助于依沃西疗法攻克全球巨大临床未决需求的行动之一，彰显了公司对依沃西突破性临床价值潜力的强大信心，也是依沃西持续构建全球领先优势的重要举措。
结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤和第二大癌症死因。2022年全球新发病例超过192.6万（中国新发病例约51.7万），约95%的mCRC患者为微卫星稳定（MSS）或错配修复功能完整（pMMR）型。
结直肠癌发病人群高、持续用药治疗时间长，存在巨大的临床未被满足的需求，市场潜力空间巨大，全球各类型企业多年来不断希望开发出更有效的疗法。PD-1/PD-L1类免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR型mCRC（约占总mCRC人群的5%）患者中，从后线治疗至一线治疗均展现出比较满意的疗效。MSI-H/dMMR型mCRC适应症也成为PD-1/PD-L1类药物的主要适应症之一。
但MSS/pMMR 型mCRC是冷肿瘤，免疫治疗反应不佳，素有“免疫沙漠”之称。针对占比高达95%的MSS/pMMR 型mCRC一线治疗，国际上虽然有多个PD-1/L1药物召开了多项探索性研究，但疗效有限，迄今全球尚无pMMR/MSS型mCRC患者的一线免疫疗法获批。
化疗联合靶向药物（贝伐珠单抗、西妥昔单抗等）是mCRC现有标准一线治疗方案，总体疗效有限，晚期患者5年生存率不足20%。贝伐珠单抗疗法是mCRC领域中，疗效证据最充分、临床影响最大的药物。mCRC适应症也是贝伐珠单抗最核心的适应症之一。
此前，在2024年欧洲肿瘤内科研会（ESMO）大会上，中山大学附属第六医院邓艳红教授曾口头报告了依沃西联合方案一线治疗MSS/pMMR型mCRC的Ⅱ期优异疗效数据：
依沃西联合FOLFOXIRI方案一线治疗MSS/pMMR型mCRC具有高效的抗肿瘤活性，初步疗效令人满意：ORR达81.8%，DCR为100%。中位随访9个月时，mPFS尚未达到，9个月PFS为81.4%；不论KRAS/BRAF突变状态，均可获益。
依沃西方案的初步研究数据优于现有标准治疗的数据，以及既往披露的PD-1免疫检查点抑制剂的相关数据，这提示依沃西联合方案具有的潜在突破性临床价值，有望填补这类患者的免疫治疗空白。注册性III期研究AK112-312/HARMONi-GI6的启动，将进一步验证依沃西联合化疗在该患者群体中的优越性，有望成为MSS/pMMR型mCRC患者全新且高效的一线免疫治疗选择。
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授与中山大学附属第六医院邓艳红教授共同担任AK112-312/HARMONi-GI6研究的主要研究者。
说明：本文作为南宫NG28基因生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成南宫NG28基因生物的信息披露或投资建议。
关于依达方®（PD-1/VEGF双抗，依沃西）
依达方®（依沃西单抗注射液）是南宫NG28基因生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月取得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药；同年11月，依达方®及该适应症被纳入2024年国家医保目录。依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，取得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC适应症获优先审评，并于2025年4月获批上市。依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的III期临床研究达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。同时，由合作伙伴Summit主导召开的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）、依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的国际多中心III期研究（HARMONi-3研究）和依达方®单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的国际多中心临床III期研究（HARMONi-7研究）正在进行中。此外，依沃西新启动多项III期临床研究，包括依沃西联合方案一线治疗胰腺癌、依沃西联合方案一线治疗结直肠癌（vs 贝伐珠单抗+化疗）、依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），依沃西联合方案一线治疗三阴性乳腺癌，以及依沃西方案治疗PD-(1)耐药的NSCLC的III期临床等。总体上，依达方®正顺利获得单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌、头颈鳞癌、胆道癌、乳腺癌、肝细胞癌等18个适应症领域召开了27+项的临床试验，12项为III期临床试验。2025年2月，依沃西国际市场合作伙伴Summit 与美国辉瑞（Pfizer）公司达成临床试验合作，共同推进依沃西联合辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗疗法。
关于南宫NG28基因生物
康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年创建以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端南宫NG28基因全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，24个候选药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），7个新药已在商业化销售，2个新药2个适应症的上市申请处于审评审批阶段。南宫NG28基因生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。现在开坦尼®一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌适应症已获批，8个注册性/III期临床已召开。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，是全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依达方®在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中取得显著阳性结果，依达方®可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西同适应症的sNDA于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。现在依达方®有12项注册性/III期临床已召开，包括3项国际多中心注册性III期临床研究。2024年12月，开坦尼®、依达方®均顺利获得医保谈判被纳入国家新版医保目录。国际市场开发是南宫NG28基因生物核心开展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国记录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依达方®部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额记录。2025年2月，Summit 与美国辉瑞（Pfizer）公司达成临床试验合作，共同推进依达方®联合辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗疗法。安尼可®联合方案一线治疗转移性鼻咽癌和单药用以铂类为基础的化疗治疗失败的转移性鼻咽癌两项适应症于2025年4月取得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。2025年4月，公司独立自主研发的爱达罗®（依若奇单抗，IL-12/IL-23“双靶向”单抗）取得批准上市，用于中重度斑块状银屑病成人患者的治疗。公司非肿瘤领域的产品协同效应和战略组合力进一步提升。南宫NG28基因生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。
